GPA - Le trouble systémique Granulomatose avec polyangéite

La GPA et la MPA entraînent une infection des vaisseaux sanguins de l’organisme. Les deux maladies sont considérées comme des vasculites à petits vaisseaux associées aux ANCA et sont plutôt rares : chaque année, 5 à 12 sur un million de personnes sont atteintes de GPA. La maladie touche principalement les personnes, hommes et femmes également, entre 40 et 50 ans.
L’AMP est encore plus rare, avec deux à trois sur un million de personnes nouvellement touchées chaque année. La plupart des patients ont plus de 50 ans lorsqu’ils reçoivent leur diagnostic et sont plus souvent des hommes.
*Quelle : Gibelin A et al. ; Semin Respir Crit Care Med 2011 ; 32 : 264-273

Pour votre meilleure compréhension, nous avons mis en évidence certains mots de la terminologie médicale et les avons expliqués. Vous obtiendrez les explications si vous pointez votre curseur sur les mots soulignés.

Faits concernant le GPA

La vascularite est une maladie inflammatoire des vaisseaux sanguins. Les vascularites peuvent affecter l’ensemble de l’organisme et apparaître comme un syndrome à part entière sans cause connue. La GPA et la polyangéite microscopique (MPA) sont des vascularites dites primaires. Cependant, une vascularite peut également être la conséquence d’une autre maladie (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde) ou apparaître comme un effet secondaire indésirable d’un médicament ; dans ce cas, il s’agirait d’une vascularite secondaire.
Les vascularites primaires, comme le GPA et le MPA, sont classées médicalement comme des maladies rhumatismales inflammatoires. Dans tous les cas, elles nécessitent l’accompagnement par un spécialiste, le plus souvent un rhumatologue.
Les vaisseaux sanguins étant situés dans tout le corps, en principe, tous les vaisseaux, et donc aussi les organes, peuvent être touchés par la vascularite, ce qui explique les différentes plaintes. C’est pourquoi les plaintes se manifestent parfois de manière si différente. C’est également pour cette raison que l’on parle de maladie systématique, c’est-à- dire une maladie qui touche l’ensemble du corps. Par conséquent, le bien-être peut être considérablement limité.
La GPA est également appelée "granulomatose de Wegener", du nom de la première personne à l’avoir décrite : le médecin allemand Friedrich Wegener. Récemment, les experts ont convenu d’utiliser le terme "granulomatose avec polyangéite". Ceci dans un souci de standardisation internationale des termes.
Le terme "granulomatose" décrit les changements caractéristiques fréquemment observés dans les voies respiratoires des patients atteints d’APG lorsque les tissus sont examinés au microscope. Ces examens permettent souvent de découvrir ce que l’on appelle des granulomes, c’est-à-dire de petites accumulations de cellules ressemblant à des bosses.
La polyangiéte signifie que de nombreux vaisseaux sont enflammés (grec : poly = nombreux ; latin : angiitis = inflammation vasculaire). La "polyangéite microscopique" est appelée ainsi car les vaisseaux principalement touchés sont très petits et ne sont visibles qu’au microscope.
Les deux maladies se manifestent essentiellement par des symptômes très similaires. Contrairement à la GPA, on ne trouve pas de granulomes dans l’AMP, et les voies respiratoires supérieures et la tête ne sont que très rarement touchées.
Les vascularites peuvent se produire dans un endroit restreint du corps, par exemple dans le nez. On parle alors d’une forme localisée. En revanche, si un grand nombre de vaisseaux sanguins du corps sont touchés, on parle alors de forme généralisée.

Signes communs de la vascularite

Indications générales:

Fatigue et faiblesse, fièvre, sueurs nocturnes et perte de poids comme expression d’une inflammation ou d’une réaction inflammatoire inexpliquée dans le sang (voir "Comment poser le diagnostic ?").

Dans la région de l’oreille, du nez et de la gorge (ORL) :

  • Inflammation chronique de la muqueuse nasale avec obstruction nasale, écoulement sanguin (saignements de nez) et formation de croûtes sanguinolentes.
  • Inflammation chronique de l’oreille moyenne
  • déficience auditive, perte d’audition

Dans les yeux

  • Inflammations dans presque toutes les parties des yeux ; il s’agit généralement d’un "œil injecté de sang", causé par une sclérite.
  • Troubles de la vision
  • Douleur à l’arrière de l’œil ou même un renflement du globe oculaire.
  • Larmoiement dû à une inflammation du canal lacrymal

Dans le système musculo-squelettique

  • Douleur et, plus rarement, gonflement des articulations.
  • Douleurs musculaires, mobilité réduite
  • Raideur matinale, c’est-à-dire mobilité réduite des articulations le matin.

Sur la peau

  • Éruption cutanée violette et tachetée (purpura), principalement sur les jambes.
  • Ulcères ouverts sur la peau et muqueuses qui guérissent mal ou pas du tout.

Si les organes et le système nerveux sont touchés

  • Engourdissement et troubles sensoriels pouvant aller jusqu’à la paralysie, en particulier au niveau des pieds si le système nerveux périphérique est touché.
  • Des accidents vasculaires cérébraux ou des crises d’épilepsie, ainsi qu’une paralysie si le système nerveux central (SNC) est touché.
  • Cracher du sang et être essoufflé si les poumons sont touchés.
  • Urine mousseuse et rougeâtre et accumulation de liquide dans les jambes (œdèmes).
  • Hypertension artérielle si les reins sont touchés
  • Diarrhée sanglante, souvent liée à des maux de ventre spasmodiques, si le système digestif est touché (rare)
  • Douleurs thoraciques et essoufflement si le cœur est touché (rare).

Les symptômes typiques de l’APG dans une forme localisée sont une inflammation chronique des sinus paranasaux et des saignements de nez. Les symptômes de la forme générale comprennent des crachats de sang, un essoufflement, des douleurs articulaires et des éruptions cutanées. Si l’inflammation atteint les vaisseaux rénaux, elle se manifeste par des modifications de l’urine jusqu’à l’insuffisance rénale.
Les patients atteints d’AMP se plaignent fréquemment de cracher du sang, d’éruptions cutanées violettes et tachetées et de douleurs articulaires. Les reins sont également fréquemment touchés par l’AMP.

On ne sait pas exactement ce qui déclenche une inflammation vasculaire permanente dans le cas des vascularites primaires comme le GPA et l’AMP. Ce qui est clair, en revanche, c’est qu’une réaction excessive du système immunitaire de notre organisme joue un rôle clé.

Un système de défense sain

Le système de défense de l’organisme (le système immunitaire) nous protège des agents pathogènes qui pénètrent dans notre corps depuis l’extérieur. Sans système immunitaire, les virus ou les bactéries pourraient se multiplier de manière incontrôlée et provoquer des maladies. Le système immunitaire agit donc comme une sorte de "police du corps", avec différents "services spéciaux" et "armes spéciales" à sa disposition. Les globules blancs (leucocytes) constituent l’un des principaux "services spéciaux" de la "police du corps". Les cellules T et B constituent une forme particulière de globules blancs. Les cellules B se transforment en plasmocytes, qui constituent les "armes spéciales" les plus importantes dans la lutte contre les envahisseurs étrangers : les protéines / anticorps sur mesure.
Les anticorps détectent les agents pathogènes et s’y attachent, les rendant ainsi inoffensifs. La lutte contre l’ennemi extérieur sous forme d’inflammation suit toujours le même schéma : la zone touchée rougit, surchauffe, gonfle et fait mal.
L’inflammation n’est donc rien d’autre que la réaction normale et sensible de notre organisme à un stimulus, tel que des agents pathogènes. Avec la réaction d’inflammation, le stimulus est attaqué et éliminé. Si cela se produit, l’inflammation guérit complètement et le patient ne se plaint plus. Les globules blancs qui sont fortement impliqués dans les réactions défensives et donc inflammatoires sont également appelés cellules inflammatoires. Il s’agit surtout des lymphocytes T et B.

En cas de réaction excessive du système de défense, il devient trop fort. Or, il ne combat pas seulement les agents pathogènes qui nous menacent de l’extérieur, mais aussi le corps lui-même – plus précisément, les vaisseaux sanguins. La "police du corps" produit donc des anticorps, qui sont dirigés contre les propres tissus de l’organisme, ce qui déclenche une inflammation. Ces anticorps sont appelés auto-anticorps (du grec autos = soi-même) et sont également formés, comme les anticorps corrects d’un système immunitaire sain, à partir des plasmocytes, les cellules B matures. En cas de vascularite, les auto-anticorps peuvent contribuer, entre autres, à une inflammation chronique.
La raison pour laquelle cette réaction auto-immune se produit et que le système immunitaire réagit soudainement de manière excessive et attaque les propres éléments constitutifs du corps n’est – malgré des recherches intensives – pas encore totalement claire.

En détail : que sont les vascularites associées aux ANCA ?

On suppose qu’une forme particulière d’auto-anticorps, les ANCA, pourrait être impliquée dans l’apparition du GPA et du MPA. C’est d’ailleurs pour cette raison que l’on parle de vasculites associées aux ANCA (AAV en abrégé) ou de vasculites à ANCA positif.
Les ANCA ciblent l’intérieur (cytoplasme) des granulocytes neutrophiles – un groupe particulier de globules blancs. Les ANCA sont formés à partir de plasmocytes, qui à leur tour mûrissent à partir de cellules B. Les cellules B jouent donc un rôle crucial dans les vascularites à ANCA positif.

Comment les ANCA provoquent-ils alors l’inflammation des vaisseaux sanguins ?

Il est supposé que les ANCA se fixent sur les granulocytes neutrophiles, qui libèrent ensuite des neurotransmetteurs inflammatoires et activent d’autres cellules inflammatoires, telles que les cellules T. Il est également possible que les ANCA se fixent directement sur la paroi du vaisseau. Toute la paroi du vaisseau gonfle alors, ce qui peut conduire à un rétrécissement, voire à une fermeture du vaisseau.
La conséquence est que le tissu alimenté par ce vaisseau n’est plus suffisamment alimenté en sang, en oxygène et en nutriments et meurt. Les médecins appellent cela un infarctus. Les vaisseaux enflammés peuvent non seulement se rétrécir ou se fermer, mais aussi former des renflements (anéurismes) et éclater (ruptures). Il y a alors un risque d’hémorragie.
C’est pourquoi les plaintes des patients sont si variées et les conséquences immédiates peuvent aller d’une légère détérioration à une issue potentiellement fatale. Les effets de la vascularite dépendent du nombre de vaisseaux touchés, de l’organe dans lequel l’inflammation se produit et de la taille du vaisseau enflammé. Dans le cas des petits vaisseaux, les fermetures et/ou les saignements dans les organes (par exemple un rein) sont le principal problème ; dans le cas des vaisseaux de taille moyenne et grande, des fermetures de vaisseaux et des infarctus se produisent, souvent sans dommage pour les organes au départ.
L’insuffisance de l’apport en substances nutritives et en oxygène de l’organisme due à l’inflammation vasculaire se manifeste également par des symptômes de maladie très généraux. Les patients sont souvent fatigués, épuisés, ont une perte d’appétit et signalent aussi souvent une fièvre inexplicable, des sueurs nocturnes et une perte de poids.

En raison de la rareté de la maladie et du "modèle coloré" qu’offre la vasculite avec ses différents symptômes, il faut souvent un certain temps avant que la maladie ne soit détectée. En effet, chaque symptôme individuel de la vascularite peut avoir une multitude d’autres causes.
Les vascularites telles que le GPA et le MPA ne peuvent donc généralement pas être détectées au moyen d’un seul examen. Les informations concernant les plaintes, les différentes constatations cliniques et les résultats des examens doivent être combinées. Dans la pratique, cela est souvent difficile et nécessite une coopération étroite entre un médecin généraliste / spécialiste en médecine interne et d’autres médecins spécialistes. Chacun doit être très attentif aux signes de la vascularite dans sa région, des signes que vous, en tant que personne atteinte, n’avez peut-être même pas remarqués vous-même.

Diagnostic – une recherche souvent difficile

Les examens ont montré que des années s’écoulent souvent entre le premier symptôme présumé et le diagnostic correct de la vascularite. Les premières étapes sur la voie du diagnostic sont donc une discussion approfondie avec un médecin, au cours de laquelle les éventuelles plaintes antérieures sont rappelées, et des examens physiques approfondis.

Analyse de sang

  • Valeurs d’inflammation : l’inflammation, qui se produit au cours de la vascularite en raison d’une réaction excessive du système immunitaire dans l’organisme, peut être déterminée principalement à partir du sang. En général, les valeurs d’inflammation sont augmentées. Il s’agit notamment de la vitesse de sédimentation des cellules sanguines (VS) et de la protéine C-réactive (CRP). Ces deux valeurs augmentent en cas d’inflammation dans l’organisme, mais ceci peut aussi être un indicateur pour des autres maladies. Une élévation de l’ESR et de la CRP ne permet donc pas à elle seule de poser un diagnostic de vascularite. Cependant, elles peuvent être un premier signe d’inflammation dans l’organisme. Ces deux valeurs sont également très utiles pour contrôler l’évolution du traitement, car elles se normalisent en cas de traitement réussi.
  • Preuve ANCA
  • Valeurs rénales : elles se décomposent en créatinine et urine. Ces deux valeurs doivent être mesurées au départ, puis régulièrement au cours de la surveillance des fonctions rénales. L’inconvénient de ces valeurs est qu’elles peuvent n’augmenter que tardivement, lorsqu’une grande partie du tissu rénal a déjà été détruite. C’est pourquoi il est très important d’examiner régulièrement les urines.

Examen des urines

L’existence ou non d’une inflammation rénale due à une vascularite peut être déterminée le plus facilement en examinant l’urine. Lorsqu’on essaie de déterminer si les reins peuvent être affectés, l’urine est le plus souvent examinée à l’aide d’une bandelette réactive, en particulier pour détecter les protéines et les composants sanguins, c’est-à-dire les globules blancs et les globules rouges (enthrocytes). Ces deux éléments ne sont pas présents dans l’urine des personnes en bonne santé, ou seulement en très petites quantités. Les enthrocytes déformés de façon cylindrique sont également typiques. Si ces modifications sont détectées dans l’urine, cela indique une atteinte rénale. L’urine doit alors être examinée plus en détail, idéalement par un spécialiste. L’augmentation de la tension artérielle ou l’accumulation d’eau dans les jambes sont d’autres indices d’une atteinte rénale. Vous devriez donc mesurer vous-même votre tension artérielle régulièrement.

Processus d’imagerie

Selon les plaintes, les examens d’imagerie tels que les radiographies, les échographies (sonographie médicale) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM, mais aussi appelée tomographie par résonance magnétique ou TRM), ainsi que la tomographie par ordinateur (CT) peuvent également être importants sur la voie du diagnostic. Ils permet par exemple de découvrir des granulomes dans les poumons ou dans la région ORL – typiques des cas de GPA. En fonction de vos plaintes, votre médecin décidera de l’examen à effectuer.

Examen histologique au microscope

En cas de suspicion justifiée de GPA ou de MPA, un échantillon de tissu sera idéalement prélevé sur l’organe touché, par exemple un rein, le nez ou un poumon. C’est ce qu’on appelle une biopsie. L’échantillon de tissu est ensuite examiné au microscope. Cette procédure s’appelle un examen histologique, c’est-à-dire l’étude microscopique des tissus. Dans le cas de l’AMP, on trouve l’inflammation des vaisseaux avec les granulomes caractéristiques, qui donnent son nom à la maladie. Dans le cas de l’AMP, on trouve également une inflammation des vaisseaux, mais sans les granulomes. Un résultat positif à l’histologie est souvent une preuve solide de la vascularite. Cependant, même dans ce cas, il se peut qu’un examen reste négatif.

L’histologie est la meilleure preuve et la plus certaine de la vascularite.

Les vascularites telles que le GPA et le MPA étaient autrefois des maladies redoutées, car aucun traitement efficace n’était disponible. Grâce aux connaissances et aux options médicales d’aujourd’hui, bien qu’elles ne soient souvent pas entièrement guérissables, ces deux maladies sont pour la plupart faciles à traiter et donc à gérer.
La plupart des patients sont en rémission dans un délai d’un an. Très souvent, les patients peuvent donc reprendre une vie normale, en retournant au travail, par exemple. Outre la rémission, l’amélioration de la qualité de vie est également un objectif important du traitement pour les médecins. Comme les vascularites peuvent évoluer très différemment chez tous les patients, il n’existe pas de thérapie uniforme basée sur un schéma unique.
Le traitement est adapté à la propagation, à l’activité et à l’évolution de la maladie. Le traitement des vascularites est donc un traitement personnalisé pour chaque patient. Le traitement lui-même et le contrôle régulier de l’évolution de la maladie doivent être effectués par un médecin spécialisé. Des médecins spécialistes de différentes disciplines collaborent au diagnostic et au traitement des vascularites. Comme mentionné précédemment, les vascularites sont des maladies rhumatismales. Le rhumatologue étant spécialisé dans les maladies auto-immunes, c’est lui qui doit prendre la direction du traitement et le contrôle de celui-ci.
La thérapie pour le GPA et le MPA peut essentiellement être divisée en deux parties :

  • Avec la thérapie dite d’induction de rémission, l’objectif initial est d’initier rapidement une rémission.
  • Dans les stades très précoces (localement limités à la tête) de la GPA, l’antibiotique co-trimoxazole peut être prescrit dans certains cas, ce qui entraîne souvent une amélioration.
  • Les évolutions bénignes de la maladie, en particulier celles qui ne touchent pas les reins ou d’autres organes et qui sont potentiellement mortelles, sont généralement traitées par le méthotrexate (MTX) ou l’azathioprine (AZA) en association avec la cortisone.
  • Les patients dont l’évolution est grave reçoivent de la cortisone et du cyclophosphamide. La cortisone est toujours nécessaire au départ, car elle agit très rapidement.
  • Patienten mit schweren Verläufen erhalten Kortison und Cyclophosphamid. Kortison ist am Anfang immer nötig, da es sehr schnell wirkt.
  • Depuis peu, le rituximab, thérapie à base de cellules B, est également disponible pour le traitement d’induction de rémission des progressions graves, qui est également administré en association avec la cortisone.
  • Si une personne entre en rémission, le traitement d’induction peut être interrompu et un traitement ultérieur visant à maintenir la rémission peut être mis en place. Comme il ressort de la formulation, il s’agit de maintenir le confinement de la maladie aussi longtemps que possible et d’éviter une nouvelle poussée.
  • Chez les patients dont la fonction rénale est limitée, l’azathioprine est généralement prescrite ; dans de rares cas, également l’acide mycophénolique ou le léflunomide en cas d’intolérance à l’azathioprine.
  • Si la fonction rénale est normale, le MTX peut également être administré. On ne peut pas dire de manière générale combien de temps le traitement d’une AMP ou d’un AMP dure au total car il y a une forte variation du stade et de la gravité des cas entre les patients.

Veuillez noter :
Même si la vascularite a été complètement refoulée après un traitement réussi, des visites régulières chez le médecin et des contrôles de votre état et de votre sang sont nécessaires. De cette façon, une récidive de la maladie (rechute) peut être détectée à temps et le traitement peut être repris à temps ou adapté.
Le meilleur conseiller pour votre maladie, c’est vous-même, dans la mesure où les médecins qui vous traitent dépendent essentiellement de votre soutien. Si vous êtes bien informé sur votre maladie, votre évolution a le potentiel d’être plus agréable. Soyez attentif à tout signe avant-coureur d’une nouvelle poussée de la maladie – par exemple : nouvelles douleurs articulaires, changements cutanés, plaintes dans la région des oreilles, du nez et de la gorge, sensation générale de maladie, fièvre inexpliquée, perte et gain de poids, ainsi que sueurs nocturnes. Consultez rapidement un médecin. Vous pourrez alors commencer immédiatement à prendre les médicaments appropriés et la poussée et ses conséquences évolueront peut-être moins gravement.
En plus de leurs effets, de nombreux médicaments ont des effets secondaires indésirables (par exemple, des infections), qui sont souvent impossibles à distinguer d’une poussée de la maladie sous-jacente. En cas de doute, vous ou le médecin qui vous soigne devriez vous adresser à un rhumatologue. Renseignez-vous également dès le début sur les effets secondaires possibles des médicaments qui vous ont été prescrits.
La formation des patients, proposée aujourd’hui par de nombreuses cliniques rhumatologiques, est sans aucun doute très utile et importante pour gérer correctement votre maladie. Vous y rencontrez d’autres personnes concernées et vous apprenez tout sur les différents médicaments, les symptômes d’alerte et ce que vous pouvez faire pour maîtriser votre maladie. Pour de nombreuses personnes concernées, la communication au sein de groupes d’entraide est également utile.
Un autre conseil : en tant que patient atteint de GPA et d’AMP, vous avez le droit à un laissez-passer pour personnes gravement handicapées. En Allemagne, on parle officiellement d’une "demande au titre de la loi sur les handicaps". Cela apporte divers avantages, notamment une protection spéciale contre le licenciement et des avantages fiscaux. Consultez le médecin qui vous soigne à ce sujet. Il pourra vous donner de nombreux conseils.

D’autres choses que vous pouvez faire :

  • Pendant votre traitement médicamenteux, vous devriez vous faire vacciner régulièrement. Votre médecin pourra vous fournir des conseils approfondis.
  • Si on vous a prescrit de la cortisone, vous devez prendre de la vitamine D3 pour protéger vos os. Veuillez également demander l’avis de votre médecin à ce sujet.
  • Veillez à avoir une alimentation saine et équilibrée. Il n’existe pas de "régime rhumatoïde" particulier.
  • Si votre santé le permet à nouveau, faites régulièrement de l’exercice.
  • Si vous avez déjà fumé, vous devriez arrêter pour votre santé générale.

Effets secondaires possibles du traitement médicamenteux :

Avec tout traitement efficace, il n’y a pas d’effet sans effet secondaire. Le système immunitaire surexploité est restreint par les immunosuppresseurs. Malheureusement, cette restriction a également un impact sur le fonctionnement du système immunitaire sain. C’est pourquoi, en général, les infections sont plus fréquentes lors de la prise d’immunosuppresseurs. Ces infections touchent généralement les voies respiratoires et sont le plus souvent mineures. Dans des cas rares, des infections graves peuvent également survenir. Par conséquent, par mesure de précaution, veuillez consulter votre médecin dès l’apparition de symptômes associés (p. ex. fièvre, toux, essoufflement, expectoration, etc.).
Des réactions liées à la perfusion peuvent se produire avec des médicaments administrés par perfusion. Il s’agit de symptômes de type grippal, tels que la fièvre, la fatigue et les frissons, qui évoluent le plus souvent de façon bénigne. L’équipe du cabinet dans lequel vous recevez la perfusion est cependant formée à ces effets secondaires et pourra mettre en place les contre-mesures appropriées.
Le MTX peut nuire à l’enfant à naître. C’est pourquoi, pendant le traitement par MTX et jusqu’à six mois après la fin du traitement, les femmes ne doivent pas être enceintes. Il en va de même pour les hommes traités au MTX : ils ne doivent pas avoir de descendance pendant le traitement au MTX et jusqu’à six mois après la fin du traitement. Pendant le traitement par MTX, des analyses de sang doivent également être effectuées régulièrement et certains effets secondaires peuvent survenir. Votre médecin vous informera à ce sujet.
Un autre effet secondaire du cyclophosphamide est l’endommagement de la vessie. C’est pourquoi vous recevez un médicament qui protège la muqueuse de la vessie en même temps que la dose de cyclophosphamide. Ce médicament est appelé Mesna. Le Mesna doit toujours être administré le matin et doit être consommé avec beaucoup de liquide.
Les effets secondaires les plus courants de l’azathioprine sont les modifications de la numération sanguine, les infections, les nausées et la perte d’appétit.
En dehors des réactions possibles à la perfusion mentionnées ci-dessus, les effets secondaires sont rares avec le traitement par rituximab. Il existe un risque légèrement accru d’infection, notamment au niveau des voies respiratoires et des voies urinaires. Vous devez être particulièrement attentif à tout signe d’infection qui dure plus longtemps que habituellement et consulter immédiatement votre médecin. Pour des informations plus détaillées sur les éventuels effets secondaires supplémentaires du traitement par vasculitides, veuillez consulter votre médecin. Vous pouvez également trouver des informations sur les médicaments spécifiques sur le site Internet de la Société allemande de rhumatologie. Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie.

Autres options de traitement : plasmaphérèse